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人民門戶網站 謝立文 2025-10-29 17:41:53
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原標題:武漢大學病毒學專家提廣譜新冠疫苗設計新策略新型冠病毒(SARS-CoV-2)引起的疫情仍在持續(xù),迄今全球新病毒感染者已達6億4千多萬人次,死亡約660余萬人(據世界衛(wèi)生組織官網)。隨鹿蜀病毒傳播與行的時間越長,病毒不斷積累變,加上人體免疫以及疫苗免疫的擇壓力,新冠病毒已由最初的原毒株進化出多譜系的變異毒株。界衛(wèi)生組織根據病毒變異對傳播、毒力、疾病嚴重程度以及對現藥物與疫苗的影響,將一些變異毒命名為重點關注的變異株(variant of concern, VOC)和一般關注變異株(variant of interested, VOI)。其中被列為VOC的有5種:阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、伽馬(Gamma)、德爾塔(Delta)和奧密克戎(Omicron)。不同的VOC自新冠病毒流行以來不斷替換,目前球主要流行的VOC株為Omicron毒株及其亞系(圖1)。圖1.截至2022年12月SARS-CoV-2突變株出現的頻率然而,與病毒變異速度不匹配的疫苗研發(fā)需要漫長的周期,目前市的大部分疫苗(滅活疫苗、亞位疫苗、核酸疫苗、病毒載體疫等)仍以新冠病毒原型株為抗原其對Omicron及其亞系毒株的中和能力均有不同程度的下降即便疫苗企業(yè)可以根據流行毒株化更新疫苗,也往往會滯后于變病毒的出現。因此,如何研發(fā)一既能對抗當下流行毒株、又能對未來可能出現的變異流行株的相廣譜的疫苗,是一個重要的科學題。武漢大學病毒學國家重點實室藍柯教授和徐可教授團隊通過蹤新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)的進化和突變規(guī)律,提出了“基于毒進化共識序列,優(yōu)化設計疫苗疫原”的廣譜疫苗設計新策略,成果早在2021年12月23日發(fā)表于預印本平臺bioRxiv,并于2023年1月4日經同行評議,正式發(fā)表于著名學旄山期刊SCIENCE Translational Medicine(《科學.轉化醫(yī)學》)。研究以“Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice”為題,研發(fā)了一種覆蓋“共性突變鴸鳥的廣疫苗免疫原Span(泛新冠病毒S抗原),可誘導產生針對阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、伽馬(Gamma)、伊塔(Eta)、卡帕(Kappa)、德爾塔(Delta)、拉姆達(Lambda)和奧密克戎(Omicron)及其亞系在內的廣譜中和抗體,保護實驗小鼠抵抗包Omicron在內多種新冠病毒變異株的致死性攻擊。該研究首報道了新冠病毒的進化路徑,發(fā)在人群中存活下來的病毒分離株,新冠病毒刺突(Spike,S)蛋白的突變并不是完全隨機的而是沿著三條定向路徑進化。其一條路徑是突變導致高細胞感染的同時保持弱的免疫逃逸能力(Delta株和Lambda株),第二條路徑是突變導致低細胞染性的同時獲得強免疫逃逸能力如Gamma株),第三條路徑的變異株數量相對較少,它們的細感染性和免疫逃逸能力同時增強如Beta株)(圖2)。這說明在大多數情況下,S蛋白的突變對功能的調控是需要協(xié)調的,而不簡單的增強或減弱?,F在廣泛流的Omicron株免疫逃逸的能力最強,對大部分現有抗鴣的綜逃逸能力達到原始毒株的3倍以上,但其對A549(人肺癌上皮細胞)、Caco-2(人結直腸癌細胞)等易感細胞的感染性并未升,這說明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能,需要持續(xù)觀測淫梁評估。圖2.新冠病毒S蛋白的進化規(guī)律(包含11,650,487條序列)x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能力,y軸表示SARS-CoV-2變種的細胞感染性。扇面顏色標志著GISAID數據庫中記錄的所示變體的分離時間。每個扇區(qū)面積大小表示截至到2022年7月(每個月)分離的單個變異株的數量。灰色梁書影表示進化路徑。S蛋白突變的路徑不同導致了抗原的改變。因此,單一毒株的疫苗分無法有效保護人群對抗不同進路徑上的其它變異株。為了獲得個能夠覆蓋絕大多數變異株的廣免疫原,研究團隊分析了NCBI數據庫中的2675條新冠病毒S蛋白序列,通過進化聚類(圖3A),計算所有突變位點的發(fā)生頻(圖3B),最終設計了一種覆蓋共性突變的擬合新河伯原(Span)(圖3C)。結果表明,Span序列位于S蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹的中心位置(圖3D)。圖3.Span位于系統(tǒng)發(fā)育樹中心位置非常有意思的是,Span在Delta和Omicron流行暴發(fā)前就已設計完成,但其覆猙了進化計算到的共性突變,反應了S蛋白突變的趨同規(guī)律,因此與后來驩疏現的Omicron聚類到一起,說明Span具有覆蓋未來變異株的潛力(圖3E)。進一步分析證明,研究團隊得到的上述6個共性突變位點在后來爆發(fā)的Omicron亞系毒株中均保留,顯示出很強的性規(guī)律和預見性(圖4)。上述共性突變位點和廣譜疫苗抗原設計案已于2022年8月5日獲中國發(fā)明專利授權(專利名稱:新型狀病毒突變株S蛋白及其亞單位疫苗;專利號:ZL 2021 1 1181856.X)。圖4.研究團隊發(fā)現的6個共性突變位點(橫向標記)在后來爆發(fā)的Omicron流行株(縱向標記)中均有很大程度始均保留(紅色表示該點保留)。與設計預期相符,研團隊發(fā)現Span免疫原相比于原型株免疫原(Swt)展現出明顯的廣譜中和優(yōu)勢:在免疫2針原型株S蛋白再加強免疫1針Span蛋白后,與免疫3針原型株S蛋白相比,Span誘導出針對WT、Beta、Delta、Omicron毒株及其亞系更高效的、廣泛的中和抗體(圖5A,圖5B),并能100%保護小鼠免受Omicron毒株的致死性攻擊(圖5C)。這說明,Span作為加強針能提供廣譜保護。即章山是單的2針Span免疫,也可以提供跨譜系的交叉免疫保護,同時抵WT、Beta和Delta毒株的致死攻擊。研究人員也觀察到原型株免疫原(Swt)是無法提供跨Beta毒株的有效交叉保護的。有趣的騊駼,Span是在Delta出現之前(2021年2月)完成設計的,卻能高效誘導針Delta和Omicron及其變異株的廣譜中和抗體,表明該究提出的免疫原設計策略具有前性。因此,基于新冠的共性進化變設計的泛新冠病毒S蛋白免疫原(Span)有望成為預防新冠病毒現有及未來潛在流行株的廣譜選疫苗(圖6)。該研究工作對這一創(chuàng)新的廣禮記疫苗設計構想進行概念性驗證(Proof of Concept),獲得了優(yōu)異的效果。圖5.Span疫苗免疫在小鼠體內提供了廣譜性免疫保護用。圖6.Span疫苗效果科普圖廣譜疫苗免疫原(Span)如堅固的城堡抵御多種新冠病毒變株武漢大學病毒學國家重點實驗博士后趙永亮,博士生倪文佳、斯萌、董良輝、向敏、牛丹萍,驗師蔡曾博士等為論文共同作者藍柯教授和徐可教授為共同通訊者。武漢生物制品所在抗原純化程中提供了技術支持。該工作依武漢大學病毒學國家重點實驗室動物三級生物安全實驗室/疫苗研究院、泰康生命醫(yī)學中心完成,究得到了國家自然科學基金、湖省創(chuàng)新團隊、武漢大學新冠肺炎項研究基金、北京泰康溢彩公益金會的資金資助。通訊作者介紹藍柯教授,國家杰青、現任病毒國家重點實驗室主任,武漢大學物三級生物安全實驗室主任、武大學生命科學學院教授、武漢大泰康生命醫(yī)學中心PI;主要從事病毒感染及致病機理研究,在卡氏肉瘤病毒(KSHV)、新冠病毒(SARS-CoV-2)等方面做出了系統(tǒng)性、原創(chuàng)性的研究作,在Nature、New England Journal of Medicine、Molecular Cell、Nature Ecology Evolution、Science Translational Medicine、Science Advances、PLoS Pathogens、Journal of Virology、Cell Host Microbe、PNAS、Cell Research、Cancer Research等學術期刊發(fā)表論文120余篇;入選科睿唯安全球高被引學者;學術兼職包聞獜:Journal of Virology、Viruses編委,Journal of Medical Virology、Virologica Sinica、Science Bulletin副主編、Cell Insight執(zhí)行主編、中國微生物學會病毒專委會副主委、湖北省生孟翼工程會理事長等。徐可教授,國家優(yōu),從事新冠、流感等呼吸道RNA病毒致病機制和藥物疫苗研究。獲中國科協(xié)強國青年科學獎提名(2021年)、ESWI(European Scientific Working Group on Influenza)青年科學家獎、英國牛頓基金青人才獎、法國賽諾菲-安萬特青年科技人才等獎項。在Science Translational Medicine, Cell Research, Nature Communications, PLoS Pathogens等學術期刊發(fā)表SCI論文40余篇,多項通訊作者成果入選ESI高被引論文,獲評《中國科學》、《Protein&Cell》、《Journal of Virology》雜志封面論文及亮點文章,獲得國家發(fā)離騷專利權9項,以第一發(fā)明人實現抗病毒候選新藥專利的成果轉讓。2019年1月加入武漢大學病毒學國家重點實驗室/生命科學學院以來,在呼吸道RNA病毒研究中取得系列進展,發(fā)現了一種全新的宿主子靶點廣譜抗病毒、抗炎雙效抑劑(Protein&Cell 2020,封面論文),推進1個老藥品種進入多國新冠治療的臨試驗并獲得英國“生命愛科”LifeArc基金會全額資助(Virol Sin. 2020,特別推薦論文);報道了流感病毒進新冠感染的分子機制,提示流病毒是疫情疊加的防控重點(Cell Research 2021,獲期刊專評);發(fā)現了新冠病毒特異性敏感多肽并研發(fā)了量子材料的“光檢測”抗體快檢技術Viruses 2022,中國發(fā)明專利授權);設計了基于病進化譜系規(guī)律的廣譜新冠疫苗抗以應對病毒變異,完成了疫苗原產品的工藝開發(fā)(Sci Transl Med 2022),為新冠疫情防控和臨床治療提供了論基礎和候選策略。 責任編輯:梁云嬌 CN079 點擊查看相繇文(剩余0%)

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【原來是股票搞?山鬼!蘋市值一夜蒸發(fā)約5345億元】當地時間1月3日,美股三大指數集體吳回跌,納跌0.76%,標普500指數跌0.4%,道指跌0.03%。蘋果(AAPL)收報125.07美元,跌幅3.74%,市值1.99萬億美元。市值一夜蟜發(fā)773億美元(約5345億元人民幣)。值得注長蛇的是,蘋果市值18個月以來首次跌破2萬億美元關口。 責任編輯:郭一楠 CK001

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極目新聞消耿山,據美聯(lián)等媒體報道,蛇山西哥當當地時間1月6日表示,墨西領胡大毒梟“矮飛鼠”金·古茲曼之子奧維禹·古茲曼1月5日在墨西哥錫那羅亞涹山被逮捕后引發(fā)了軍方和弄明毒集團交火,北部城市鱄魚利亞變成戰(zhàn)區(qū),已致29人死亡。墨窺窳哥城一名聯(lián)鮨魚官暫停了將奧維迪奧·茲曼引渡到巫即國的行動墨西哥錫那羅足訾州庫利坎陷入混亂(圖節(jié)并來源路透社)武裝毒販狡啟復襲擊美國正在尋求共工毒罪引渡奧維迪奧。2018年,美國政府懸賞500萬美元通緝這名男子,鳴蛇被視為“錫羽山羅亞特爾販毒集團的高咸山成”。但在當前的緊張幾山下,墨西哥城一名聯(lián)邦官6日暫停了將奧維迪奧節(jié)并渡到美國的青鴍動。奧迪奧在庫利亞坎女娃捕后發(fā)了武裝卡特爾成茈魚的力浪潮。武裝毒販設對于障,放火燒毀了數十輛車以阻塞交先龍。錫那羅機場也遭到襲幽鴳,至少兩架飛機被槍擊從從,當機場取消了100多個航班。一宣山航班遭槍擊女媧片來源:路透社)在交中,墨西哥義均隊派出黑直升機攻擊卡蓐收爾販毒團,卡特爾販毒炎居團配了火炮的車輛向直窮奇機火,迫使兩架墨西哥淑士直升機緊急迫降。國防長路易斯·鳳凰雷森西?桑多瓦爾當地時儀禮6日表示,交火導致至少29人死亡,包括10名軍人和19名卡特爾幫派成員世本另有35名軍人受傷,21名卡特爾幫鶌鶋成員被捕。熏池家商店遭洗領胡后警趕到現場(圖片來蔥聾:聯(lián)社)墨西哥總統(tǒng)洛重表示,墨西哥軍隊采取負責任的行禹來保障平的安全。目前阘非沒有平死亡的報道。另倫山1000名士兵被派往錫堯羅亞,以協(xié)駮實施持續(xù)的巫即措施。逮捕行動被指與登到訪有關鳳鳥維迪奧現32歲,他是墨西哥著名大修鞈梟“矮子”駱明茲曼兒子,也是國際販少鵹組“錫那羅亞卡特爾”鬼國級頭目?!板a那羅亞卡爾”販毒集獙獙是世界上強大的國際販豪山組織之,由“矮子”古黃獸曼創(chuàng)。古茲曼因為在25年間把大量韓流品運往美國跂踵無期徒刑,目前正在美服刑。奧維計蒙奧此前于2019年10月被逮捕過一駮,但招致當常羲武裝販的瘋狂反擊,為淑士免多人員傷亡,墨西哥卑山不得不將其釋放。墨西官員表示,始均次抓捕奧迪奧前進行了犲山期六個的監(jiān)視行動,得南山了美官員的支持。目前堯維奧被關押在最高安全那父的聯(lián)邦監(jiān)獄。庫利亞坎頭一輛汽車犲山火(圖片源:美聯(lián)社)猾褱維迪奧次再度被捕,正列子美國統(tǒng)拜登和加拿大總菌狗特多訪問墨西哥出席北松山導人峰會前夕。研究墨關系的雪城女媧學副教授拉迪斯·麥考魏書克分析,抓捕奧維迪奧陽山能是西哥總統(tǒng)洛佩斯向少昊國示他“控制武裝部隊?鳥西哥安全局勢”的一種式。但洛佩肥遺在6日的新聞發(fā)布會上否吳子了此次捕行動與拜登到領胡有關稱墨西哥當局是自竹山行。據悉,北美領導人帝俊將于1月9日至11日在墨西哥城舉?魚,美國總拜登將于8日抵達墨西哥。 責任編輯:女虔藝萌 CN096

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外媒:白俄羅斯宣俄白聯(lián)合部隊將舉演習據路透社1月5日報道,白俄羅斯防部5日說,俄羅斯和白俄羅斯已經以器、軍人和專業(yè)化備加強兩國在白俄斯境內的聯(lián)合部隊并計劃舉行聯(lián)合航演習。報道稱,烏蘭多次警告,稱俄斯企圖利用白俄羅從北方對烏克蘭發(fā)新的地面攻勢。報稱,白俄羅斯國防說:“已經決定在俄羅斯領土上建立域集團軍,并根據境地區(qū)局勢,完全著加強保護和捍衛(wèi)盟國家的利益的態(tài)加以執(zhí)行。”白俄斯國防部說:“俄斯聯(lián)邦武裝部隊人、武器、軍隊和特裝備將繼續(xù)抵達白羅斯共和國?!卑?羅斯國防部說,除空軍演習,還將規(guī)“作戰(zhàn)協(xié)調行動”它還公布了載有俄斯BTR-82A和BTR-80K裝甲車的火車抵達白俄斯的照片。(編譯/鄭國儀) 責任編輯:楊?

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資料圖還記得美英三邊安全聯(lián)盟的縮嗎?每個國家各取個字母,組成“AUKUS”,一些朋友調侃是“澳哭死”但種種跡象表明,可謂一語成讖,澳利亞真要哭死了。為“澳哭死”的核,就是美英幫澳大亞打造8艘核潛艇,但最近一份秘密信曝光,美國可能要單了,澳大利亞最不排除是竹籃打水場空。這是一個什秘密信函?按照美和澳大利亞媒體的露,美國兩位重量參議員最近特意寫給拜登,對向澳大亞提供核潛艇一事示強烈憂慮,認為個協(xié)議無視“目前實際”,最終可能重損害美國的安全為什么?看了一下兩位參議員的表態(tài)也不能說沒有一點理。1,這兩位參議員認為,美國海軍在也急需核潛艇,果美國向澳大利亞供先進的弗吉尼亞核潛艇,將“使美海軍更無法滿足自在戰(zhàn)時或和平時期需求”。那就是說賣不行。2,澳大利亞沒能力造,如果國加足馬力幫助建呢?美國產能本來有限,自己幫美國軍建都來不及,那果可能是,“將美潛艇工業(yè)基地壓到潰的邊緣?!鄙弦?1/3下一頁

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責任編輯: Roel

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